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        所血栓與止血診療中心在Leukemia期刊上發表文章

          我所血栓與止血診療中心科研團隊在Leukemia期刊發表文章"Distinct molecular abnormalitiesunderlie unique clinical features of essential thrombocythemia in children.”

          研究背景:兒童原發性血小板增多癥(essential thrombocythemia,ET)的JAK2 V617F陽性率低于成人患者,多數未發現分子克隆標志,發病機制仍不清楚。檢測兒童ET的突變位點并推測克隆演變,為揭示兒童ET的發病機制提供依據。

          研究結果:平均測序深度為384×,平均可覆蓋靶區域的99.6%,驗證結果顯示準確率達93.8%。最終確定16種疾病相關點突變,共涉及突變基因11個,累及患者13例,其余7例患兒未發現疾病相關基因突變。與成人不同的是,經自身正常組織對照證實多數突變位點(56.3%)為生殖細胞突變,可能是兒童ET發病提早的重要機制之一。JAK2 V617F陽性患者6例,陽性率(18.8%)低于成人ET。所有20例患兒均未發現CALR基因和MPL基因突變。JAK2 46/1單體型基因型顯示,12例為(60%)CG雜合子,8例(40%)為CC純合子,無GG純合子。多種基因可以和JAK2 V617F同時發生,包括ASXL1、U2AF1、NRAS和IDH1。突變基因涉及多種功能,其中JAK-STAT信號轉導通路基因(45%)與表觀調節基因(25%)最常累及,兩類基因可合并突變(20%)。基于突變負荷的克隆性分析顯示JAK2 V617F突變可能是發生于表觀調節基因突變后的晚期事件。

          結論:兒童ET的突變譜不同于成人,JAK2 V617F突變率低,且無CALR突變,可能存在與成人不同的發病機制。生殖細胞突變可能在兒童ET提前發病機制中起重要作用。JAK2 V617F可能并不是驅動基因,而是其它基因突變累積到一定程度的繼發改變。

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