1. <tbody id="wq0no"></tbody>
        <span id="wq0no"></span>
        1. <th id="wq0no"></th>
          <th id="wq0no"></th>

        2.  
          所院牽頭的白血病合作研究取得重要突破

            一項由所院牽頭、多單位合作完成的白血病抑癌基因研究新成果于2月10日在國際著名學術期刊Nature Genetics(《自然遺傳》)發表(http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/abs/ng.2894.html)。即刻受到國內外媒體的廣泛關注,這標志著我國在白血病發生和發展研究方面取得了新的重要進展。

            該研究成果是由中國醫學科學院血液學研究所程濤教授、竺曉凡教授和中國科學院北京基因組研究所王前飛研究員等率領的多個團隊合作完成的。他們通過對一個MLL白血病患者及其正常同卵雙胞胎的血細胞進行全基因組測序,發現了罕見的功能性MLL-NRIP3致癌基因和H3K36三甲基化的組蛋白甲基轉移酶SETD2的遺傳突變。

            在急性白血病患者中,6.2%的患者含有SETD2突變且與攜帶MLL異位顯著相關,還含有其他主要常見染色體異常;突變譜分析提示SETD2在人類急性白血病中功能失活,可能起腫瘤抑制的作用;在含有其他常見的染色體異常時,敲低SETD2能增強白血病干細胞的自我更新促進白血病的起始和進展;藥物抑制mTOR信號通路能抑制SETD2敲低的白血病細胞增殖。該研究表明SETD2是白血病的新抑癌基因,而且SETD2-H3K36me3通路的功能破壞是白血病發生發展的一種新的表觀遺傳機制。深入探討表觀基因組變異和人類腫瘤的關系,將促進對白血病乃至其它癌癥發病機制的認識,有助于開發表觀調控的臨床藥物。

            對癌癥的認識最初人們局限于遺傳突變,隨著研究的不斷深入和積累,表觀遺傳學的影響逐漸被發現。在腫瘤基因組高通量測序的大力開展下,在編碼表觀調控蛋白的基因中找到了大量的體細胞突變,掀起了組蛋白和DNA修飾酶及染色質調控的研究熱潮。已知超過50%的人類急性白血病是由染色體易位形成的融合基因引起的。動物實驗發現,僅有染色體易位不足以引起白血病的發生發展,需要其他分子異常特別時表觀調控異常的協同作用。

            目前,世界范圍內癌癥發病率日趨升高,已經成為威脅人類健康的頭號殺手。白血病更是35歲以下特別是青少年發病率、死亡率最高的惡性腫瘤。腫瘤發生發展機制的多樣性是目前腫瘤治療面臨的最大挑戰。科學家們對其認識也只有冰山一角。通過先進的細胞分選技術可獲得純凈的不同白血病細胞干細胞亞群,使白血病發病機制特別是白血病干細胞方面的研究一直處于腫瘤疾病研究的前沿。

            該項研究成果是在國家自然科學基金委、科技部、中科院以及天津市科委多個重點基金資助下,依托國家重點實驗室的研究與交流平臺,整合了中國醫學科學院血液病醫院、華中科技大學同濟醫院和第二軍醫大學長海醫院等多中心的臨床資源,也充分運用了中國科學院北京基因組研究所高通量測序手段和利用美國辛辛那提兒童醫院(黃剛博士實驗室)的實驗動物模型。從而實現了臨床與基礎研究團隊的高效聯動,是一個成功的轉化醫學合作研究范例。

             
          網站導航 | 聯系我們 | 使用幫助 | 網站聲明


          主辦:中國醫學科學院血液學研究所血液病醫院  技術支持:北方網
            備案序號:津ICP備05001070號
          建議使用IE6.0以上瀏覽器,分辨率1024*768

          野狼舍区华人第一社区